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PEG修飾金納米棒的制備方法

2025-08-15 [93]

PEG修飾金納米棒是通過在金納米棒表面引入聚乙二醇(PEG)分子,形成一層穩(wěn)定的保護(hù)層,從而顯著提升其生物相容性、穩(wěn)定性和功能性,拓展其在生物醫(yī)學(xué)、納米技術(shù)和光學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。

一、PEG修飾金納米棒的制備方法

  1. 晶種生長法結(jié)合化學(xué)修飾


    金納米棒的合成通常采用晶種生長法,以氯金酸(HAuCl?)為原料,十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)為表面活性劑,抗壞血酸為弱還原劑,通過調(diào)控銀離子(Ag?)用量控制長徑比(2-5)。隨后,利用巰基(-SH)與金表面的強(qiáng)共價(jià)鍵作用,將功能化PEG(如PEG-SH)修飾到金納米棒表面,形成穩(wěn)定的Au-S鍵。

  2. 表面配體置換法
    原始合成的金納米棒表面包裹CTAB雙分子層,但CTAB具有細(xì)胞毒性且阻礙生物分子偶聯(lián)。通過引入巰基PEG(mPEG-SH),可逐步置換CTAB,形成PEG包覆層。此過程需嚴(yán)格控制條件(如超聲處理、溫度),以避免金納米棒聚集。

  3. 共聚合法
    在合成金納米棒時(shí),將含PEG單體的共聚物(如聚苯乙烯-PEG)加入反應(yīng)體系,使PEG與金納米棒同步共聚合,形成均勻的表面修飾層。

二、PEG修飾金納米棒的核心特性

  1. 增強(qiáng)的穩(wěn)定性
    PEG包覆層通過空間位阻效應(yīng)減少金納米棒在溶液中的團(tuán)聚和沉淀,顯著提高其分散性和長期穩(wěn)定性。例如,PEG修飾后的金納米棒可在生理環(huán)境中穩(wěn)定存在數(shù)周,而未修飾者易在數(shù)小時(shí)內(nèi)聚集。

  2. 優(yōu)異的生物相容性
    PEG是一種生物惰性聚合物,能降低金納米棒與生物體組織的非特異性吸附,減少免疫原性。實(shí)驗(yàn)表明,PEG修飾可使金納米棒的細(xì)胞毒性降低80%以上,并延長其在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間(從數(shù)小時(shí)延長至數(shù)天)。

  3. 可調(diào)控的光學(xué)性質(zhì)
    PEG修飾保留了金納米棒的表面等離子體共振特性,其吸收峰可通過尺寸和長徑比調(diào)控至近紅外區(qū)(700-1100 nm)。此區(qū)域光穿透性強(qiáng)且生物組織吸收低,適合光熱治療和光學(xué)成像。

  4. 多功能化潛力
    PEG末端可攜帶羧基(-COOH)、氨基(-NH?)等活性基團(tuán),便于進(jìn)一步偶聯(lián)生物分子(如抗體、多肽)或藥物,實(shí)現(xiàn)靶向遞送和診療一體化。

三、PEG修飾金納米棒的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用

  1. 光熱治療
    在近紅外光照射下,PEG修飾金納米棒可將光能轉(zhuǎn)化為熱能,局部溫度升至42-45℃以殺死腫瘤細(xì)胞。

  2. 藥物遞送
    PEG層可負(fù)載化療藥物(如阿霉素、紫杉醇),通過增強(qiáng)滲透與滯留效應(yīng)(EPR效應(yīng))實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向積累。

  3. 生物成像

    • 暗場(chǎng)光學(xué)成像:利用金納米棒的強(qiáng)散射信號(hào),提供高對(duì)比度組織圖像,分辨率達(dá)微米級(jí)。

    • 熒光增強(qiáng):PEG修飾可減少熒光猝滅,增強(qiáng)熒光標(biāo)記物的信號(hào)強(qiáng)度,提高檢測(cè)靈敏度。

    • 表面增強(qiáng)拉曼光譜(SERS):金納米棒作為基底,可放大生物分子的拉曼信號(hào),用于疾病標(biāo)志物檢測(cè)。

  4. 生物免疫檢測(cè)
    PEG修飾金納米棒可偶聯(lián)抗體,構(gòu)建免疫傳感器,實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)、DNA等生物分子的高靈敏度檢測(cè)。例如,基于PEG-金納米棒的ELISA試劑盒檢測(cè)限低至皮摩爾級(jí)。

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